作為全球最大類別的藥物靶點之一，基于GPCR靶點展開研發(fā)的藥物分子超過當前醫(yī)藥市場40%，有超過475種藥物以GPCR為靶點，超GPCR靶點藥物的市場份額更是占到全球治療藥物市場份額的27%。

(資料圖)

由此來看，在廣闊且熱門的GPCR靶點藥物市場，身為研發(fā)企業(yè)中一員的碩迪生物(GPCR.US)并不突出。但也正是這家企業(yè)，憑借自身對“寶藏”靶點GPCR的挖掘，做到了納斯達克掛牌上市首日，股價大漲73%。

從其最新的披露的半年報來看，碩迪生物的管線核心產品進展尚在臨床II期，這也就是說在尚未商業(yè)化的情況下，碩迪生物靠著技術力輔以市場熱點一舉撬動了華爾街。

如何在龐雜的GPCR靶點研發(fā)項目中脫穎而出?

實際上，從財務角度來看，這家未盈利的生物技術企業(yè)并不出彩。

智通財經了解到，碩迪生物主要聚焦于GPCR高難度靶點，首發(fā)管線為小分子GLP-1R激動劑，還有GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑，后續(xù)管線還有APJR、LPA1R等。其中，核心產品GSBR-1290是一種口服的GLP-1受體小分子激動劑，該受體是治療2型糖尿病(T2DM)和肥胖癥的有效藥物靶點。

財報中研發(fā)費用的遞增，側面反映的正是以其核心產品為主的產品研發(fā)推進。數據顯示，截至2023年6月30日，公司Q2季度研發(fā)費用總計1941.1萬美元，同比大幅增長90.66%。本季度研發(fā)費用增加的主要原因是公司GLP-1R系列項目和其他研發(fā)項目的推進，以及員工成本的增加。

與今年Q1季度相比，碩迪生物在Q2季度最大的研發(fā)進展在于將核心產品GSBR-1290推進至臨床II期。

從此前Q1季度財報中的信息，當時公司在Q1季度便已完成了對GSBR-1290多次遞增劑量(MAD)的臨床Ib期研究，對包括24名健康受試者的安全性、藥代動力學和耐受性進行了劑量測試，并于當時提交了臨床試驗方案修訂，以進入T2DM和肥胖癥的臨床IIa期概念驗證研究。

從費用端來看，公司Q2季度對GSBR-1290的研發(fā)支出已達到1341.1萬美元，同比增長151.8%，占當期總研發(fā)費用的69.1%。

不難看出，當前碩迪生物的主要策略就是推動GSBR-1290的研發(fā)及商業(yè)化。實際上，這款產品的出現也是華爾街在其上市之初給予高估值的主要原因。

據智通財經了解，雖然針對GPCR靶點研究者眾多且相較其他靶點研究更深入，但這類靶向藥物仍面臨如細胞表面的表達水平低、多亞基肽GPCR受體復雜性高、藥物設計復雜及副作用增加等諸多挑戰(zhàn)。

為此，碩迪生物提出的解決方案是通過人工智能、低溫電子顯微鏡機器學習、X射線晶體學方面的研究，將可視化靶標和配體的三維蛋白質結構，集成在聯合創(chuàng)始公司薛定諤的基于物理第一性的計算化學能力上，再采用最先進的DNA編碼化合物庫和膜蛋白質譜分析法，將生物制劑和肽類藥物轉化為口服小分子藥物。

這一解決方案在克服GPCR為靶點藥物及多肽類療法局限性的同時，也讓通過口服給藥的小分子藥物具有和生物制藥類似的活性和特異性，且其生物利用度更高、穩(wěn)定性更出色、物流服務更便捷、成本更低，因而進一步提高了患者治療的可及性。

逐漸步入白熱化的競爭

正如上文提到，碩迪生物最核心的GPCR靶點藥物是GSBR-1290，其是一種靶向GLP-1R(胰高血糖素樣肽-1受體)的小分子口服藥物，用于治療2型糖尿病(T2DM)和肥胖患者。

從適應癥市場角度來看，糖尿病為21世紀全球增長最快的公共健康問題之一。根據IDF Diabetes Atlas(10th edition)數據，2021年全球20-79歲人群中共5.37億名糖尿病患者，該數字預計會在2030年達到6.43億人;全球未被診斷的糖尿病患者約為2.40億人，未被診斷率高達44.7%。

在大量未滿足治療需求的推動下，GLP-1受體激動劑在糖尿病領域極具增長潛力，未來市場空間廣闊。

數據顯示，全球GLP-1受體激動劑在糖尿病領域2020年的整體市場規(guī)模為131億美元，其中短效的GLP-1受體激動劑和長效GLP-1受體激動劑的市場規(guī)模分別為44和88億美元，整個市場預計在2025年達到283億美元。

在國內市場，GLP-1受體激動劑在糖尿病領域2020年整體的市場規(guī)模約為16億元，其中短效GLP-1受體激動劑和長效GLP-1受體激動劑的市場規(guī)模分別為13億元和3億元左右。但預計短效和長效GLP-1受體激動劑將在2025年達到50億元、107億元的市場規(guī)模，合計整體市場規(guī)模約為156億元。

值得一提的是，從 減肥效果來看，GLP-1 受體激動劑為表現較為突出的一類藥物，尤其是司美格魯肽和安慰 劑相比減重超過 10%，因而其在減重市場的發(fā)展空間和市場競爭同樣不容忽視。

近日，諾和諾德公布了其2023年上半年財報，上半年總收入1076.67億丹麥克朗(約合159.61億美元)，同比增長29%。其亮眼業(yè)績主要得益于兩大業(yè)務板塊——糖尿病與減肥版塊業(yè)務顯著增長。這兩個板塊合計2023年H1銷售額增長36%，銷售額達到989.77億丹麥克朗(約146.72億美元)。其中，糖尿病板塊當期銷售額808.29億丹麥克朗，同比增長23%;減肥板塊銷售額181.48億丹麥克朗，同比增長158%。

除了諾和諾德、禮來等頭部企業(yè)外，目前全球研發(fā)的GLP-1類減肥新藥已多達107款，中國藥企開發(fā)的GLP-1類減肥藥物有66款，其中25款已在中國進入臨床階段，2款正在申報上市。而正在開發(fā)的司美格魯肽類似藥則多達10款，目前僅有一款在不久前獲批肥胖適應征的臨床申請，其余均用于糖尿病治療。

而作為碩迪生物研發(fā)進展最快的藥物，GSBR-1290的針對適應癥針女歌手2型糖尿病(T2DM)和肥胖癥，所以即便其藥物在技術上存在差異化優(yōu)勢，但由于相較同適應癥的其他產品研發(fā)進度并不夠突出，未來能在其中分得多大蛋糕仍是一個未知數，這或許也是近兩個月來公司股價快速下滑的原因之一。在今年6月股價觸頂42.55美元后，碩迪生物股價一路走低，8月7日盤中最低跌至25.86美元，累計跌幅達到39.2%。